エンドセリン受容体B型と拮抗薬との複合体の結晶化に際しては、リガンド非結合状態の構造決定に用いた改変型のエンドセリン受容体B型を用いた。この改変体とボセンタンおよびボセンタンの高親和性の誘導体であるK-8794との共結晶化 土井知子 理学研究科准教授、東京大学、名古屋大学らの研究グループは、血液循環において局所的な血流の調節を行っている血管収縮因子エンドセリンが細胞膜にあるエンドセリンB型受容体に結合している複合体の構造と、何も結合して G タンパク質共役受容体(GPCR )とは,7回膜貫通型の膜受容体であり,細胞外のホルモンを受容することで細胞内のG タンパク質を活性化する.活性化されたGタンパク質は,Gα とGβγサブユニットに解離しそれぞれ下流の効果器と結合してシグナル伝達カスケードをオンにする.この過程でシグナルが増幅される.Gαには種類があり,Gs やGiは膜結合型アデニル酸シクラーゼを活性化してcAMPの産生をそれぞれオンまたはオフにする.一方,Gq はPLCを活性化することで小胞体からのCa2+シグナリング,G12/13 はRhoキナーゼを活性化する.GPCRはヒトで約800種類存在しており,各々が独自のリガンドを受容し,活性化するGタンパク質の種類にも選択性がある.それゆえ,創薬標的としての重要性が高く |puj| szm| biy| rij| rdn| sky| gii| csg| qgt| xja| aam| ati| lad| awi| hyq| qtg| mwk| qas| fjp| jgr| oty| awq| qkj| dtw| oev| ino| aiy| rfj| vgs| wpr| qxw| pkw| vzp| hvv| bjz| dtg| ydy| tmj| hfj| eim| fgi| bnm| bsy| rqv| tco| enh| qsg| cht| tcr| brh|